[ScienceDaily] Sự tiến hóa có thể là nguyên nhân gây ra nguy cơ cao tiến triển ung thư ở người

Hầu hết con người không còn sản xuất protein Siglec-12 nữa, nhưng một số ít vẫn có, đồng nghĩa với việc nguy cơ tiến triển ung thư tăng cao gấp đôi.

So với tinh tinh, những người anh em tiến hóa gần nhất của chúng ta, con người đặc biệt có xu hướng phát triển ung thư biểu mô di căn – loại u bao gồm ung thư tuyến tiền liệt, ung thư vú, phổi và đại trực tràng – ngay cả khi không có các yếu tố nguy cơ đã biết như khuynh hướng di truyền hoặc sử dụng thuốc lá.

Một nghiên cứu gần đây được công bố ngày 9 tháng 12 năm 2020 trên FASEB BioAdvances, thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại Trường đại học Y California San Diego và Trung tâm Ung thư Moores giúp giải thích tại sao, nghiên cứu đã đưa ra “một đột biến gen tiến hóa chỉ có ở con người có thể là một phần nhỏ của nguyên nhân.”

“Tại một số thời điểm trong quá trình tiến hóa của con người, gen SIGLEC12 – và cụ thể hơn là protein Siglec-12 mà nó tạo ra như một phần của hệ thống miễn dịch – bị đột biến loại bỏ khả năng phân biệt giữa ‘bản thân’ và vi khuẩn xâm nhập, vì vậy cơ thể cần bài trừ nó” tác giả chính Ajit Varki, MD, Giáo sư xuất sắc tại Trường Y khoa UC San Diego và Trung tâm Ung thư Moores cho biết. “Nhưng nó không hoàn toàn biến mất khỏi quần thể – có vẻ như dạng protein Siglec-12 bị rối loạn chức năng này đã trở nên bất hảo và giờ đây đã trở thành trở ngại đối với những cơ thể vẫn sản xuất ra chúng.”

Ajit Varki, cũng là đồng giám đốc của cả Trung tâm Nghiên cứu và Đào tạo Glycobiology và Trung tâm Nghiên cứu và Đào tạo Học thuật về Nhân chủng học, đã thực hiện cuộc nghiên cứu cùng với Nissi Varki, MD, giáo sư bệnh học tại Trường Y UC San Diego.

Trong một nghiên cứu về các mẫu mô bình thường và mô ung thư, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng khoảng 30% những người vẫn sản xuất protein Siglec-12 có nguy cơ phát triển ung thư giai đoạn cuối trong suốt cuộc đời của họ cao hơn gấp đôi so với những người không thể sản xuất Siglec -12.

Thông thường, các gen mã hóa các protein bị rối loạn chức năng này sẽ bị cơ thể đào thải theo thời gian và khoảng 2/3 dân số toàn cầu đã ngừng sản xuất protein Siglec-12. Nơi gen vẫn tồn tại ở người, từ lâu được cho là không liên quan đến chức năng, và có rất ít nghiên cứu tiếp theo trong hai thập kỷ kể từ khi nó được phát hiện. Trong khi đó, tinh tinh vẫn tạo ra Siglec-12 đang hoạt động.

Khi nhóm của Nissi Varki bắt đầu phát hiện Siglec-12 trong các mẫu mô thường bằng cách sử dụng kháng thể chống lại protein, khoảng 30 phần trăm mẫu dương tính, như dự kiến ​​từ thông tin di truyền. Ngược lại, phần lớn các mẫu ung thư tiến triển từ cùng một quần thể đều dương tính với protein Siglec-12.

Theo dõi một nhóm bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn cuối, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng hơn 80% có dạng chức năng của gen SIGLEC-12, và những bệnh nhân này có kết quả xấu hơn so với một số ít bệnh nhân mắc bệnh ung thư đại trực tràng giai đoạn cuối khác.

Nissi Varki cho biết: “Những kết quả này cho thấy rằng một số ít người vẫn có thể tạo ra protein có nguy cơ mắc bệnh ung thư giai đoạn cuối cao hơn nhiều.”

Các nhà nghiên cứu cũng xác nhận phát hiện của họ trên chuột bằng cách đưa các tế bào khối u nhân tạo để sản xuất ra Siglec-12. Kết quả là so với các tế bào khối u không có Siglec-12 hoạt động thì trên tế bào này ung thư phát triển nhanh hơn và mở ra nhiều con đường sinh học được biết đến có liên quan đến các bệnh ung thư di căn.

Theo Ajit Varki, thông tin này rất quan trọng vì nó có thể được sử dụng để chẩn đoán và điều trị trong tương lai. Nhóm nghiên cứu đã có một khởi đầu nhảy vọt bằng cách phát triển một xét nghiệm nước tiểu đơn giản có thể được sử dụng để phát hiện sự hiện diện của protein bị rối loạn chức năng và “chúng tôi cũng có thể sử dụng các kháng thể chống lại Siglec-12 để cung cấp các liệu pháp hóa học có chọn lọc cho các tế bào khối u mang rối loạn chức năng protein, mà không gây hại cho các tế bào thường, “ông nói.

Đồng tác giả khác của nghiên cứu bao gồm: Shoib S. Siddiqui, Michael Vaill, Raymond Do, Naazneen Khan, Andrea L. Verhagen, Gen-Sheng Feng, UC San Diego; Wu Zhang, Heinz-Josef Lenz, Đại học Nam California; Teresa L. Johnson-Pais, Robin J. Leach, Trung tâm Khoa học Y tế Đại học Texas; và Gary Fraser, Charles Wang, Đại học Loma Linda.

Tài trợ cho nghiên cứu này một phần đến từ Viện Y tế Quốc gia (tài trợ R01GM32373, 5U01CA086402, T32GM008666 và DK007202).

Thêm nữa: Giáo sư Ajit Varki là cố vấn khoa học cho Mlytics Inc., một công ty khởi nghiệp về công nghệ sinh học đang phát triển phương pháp điều trị miễn dịch nhằm vào mục tiêu Siglec mới này trong các khối u rắn. Mlytics cũng đã tài trợ cho một hợp tác nghiên cứu liên quan với UC San Diego do Nissi Varki dẫn đầu.

Nguồn thông tin:

Tư liệu được cung cấp bởi Đại học California – San Diego. Original viết bởi Heather Buschman. Ghi chú: Nội dung có thể đã được sửa đổi trình bày và độ dài.

Tài liệu tham khảo:

  1. Shoib S Siddiqui et al. Human‐specific polymorphic pseudogenization of SIGLEC12 protects against advanced cancer progression.

FASEB BioAdvances, 08 December 2020

DOI: 10.1096/fba.2020-00092

Bài tự dịch, vui lòng không reup.

Nguồn : ScienceDaily

Link: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201209094241.htm

Tác giả: Roxie Dương

Hiệu đính: Dương Ngọc

About Khamdinhky

Like page Y lâm sàng để cập nhật những thông tin và bài viết mới nhất!

Check Also

[Healthline] Liệu giữ một nhật ký lo âu có giúp bạn kiểm soát được căng thẳng?

Bạn thường làm gì khi bị căng thẳng hoặc lo âu? Bạn có kể với …